スイスにおけるバイオシミラー

バイオシミラーとジェネリックの違い

ジェネリックは低分子の化学的に同一な複製品であり、分析により精密に証明できます。バイオシミラーは生細胞で産生されるタンパク質です。参照製品と高い類似性を示しますが、フォールディングおよび糖鎖付加が製造工程に依存するため、同一ではありません。

この分子サイズの違いから、規制上の相違が生じます。ジェネリックでは通常、生物学的同等性の証明で十分です。バイオシミラーでは、Swissmedicは分析的評価から最も感度の高い適応症における比較臨床試験までを含む比較資料一式を要求します。

Swissmedicの承認ルート

Swissmedicは、専用ガイダンスを伴う既知の有効成分を含有する医薬品の手続において、治療用製品法第12条に基づきバイオシミラーを評価します。申請資料では、分析的、機能的、非臨床および臨床の各段階で比較可能性を立証する必要があります。承認は、参照医薬品のデータに明示的に依拠します。

1. 分析的比較可能性：一次構造および高次構造、糖鎖付加パターン、不純物プロファイル、安定性。
2. 機能的比較可能性：関連する標的に対する結合試験および細胞ベース試験。
3. 非臨床試験：分析段階で未解決の疑問が残る場合に限り、縮小した範囲で実施。
4. 薬物動態および薬力学：健康被験者または患者を対象とする比較試験。
5. 最も感度の高い適応症における比較臨床試験（免疫原性データを含む）。
6. 科学的に正当化される場合、参照医薬品の他の適応症への外挿。

バイオシミラーがいずれかの段階で逸脱する場合、Swissmedicは主張ではなく追加データを求めます。したがって、製造工程の分析的品質が、最後に行われる臨床試験ではなく、手続全体の期間と費用を左右します。

価格ルール：参照医薬品より少なくとも20パーセント低い価格

健康保険令第65cbis条に基づき、バイオシミラーの工場出荷価格は、収載時に参照医薬品の工場出荷価格を少なくとも20パーセント下回らなければなりません。FOPHはさらに、9か国の参照国を対象とする外国価格比較を実施し、比較対象が存在する場合は治療上の横断比較も実施します。

最初のバイオシミラーが収載されると、参照医薬品は特許期間中の価格を失います。FOPHは第65e条に基づき参照医薬品を再評価し、通常はその価格も引き下げます。価格差は維持されますが、両製品の価格水準は低下します。

• 20パーセントの差は工場出荷価格に適用され、公定価格には適用されません。
• 同じグループの後続バイオシミラーは、既存の価格帯に入ります。
• 保険者へのリベートを伴う価格モデルも可能です。その場合、公表価格は実効価格を上回ります。

薬局での代替およびトレーサビリティ

薬局は、処方者が代替を除外していないことを条件に、定められた条件のもとで参照医薬品をバイオシミラーに代替できます。薬局は患者に説明し、商品名およびバッチを記録し、服薬指導に対する代替手数料を受け取ります。

記録義務は形式的なものではありません。生物学的医薬品は、治療用製品法第59条および医薬品安全性監視の報告義務に基づき、バッチまで追跡可能でなければなりません。これにより、副作用を正しい製品に帰属できます。有効成分のみを記載した報告には価値がありません。

• すべての記録およびすべての報告に商品名とバッチ番号を記載。
• 継続中の治療中に切り替える場合は、臨床評価を行い、記録した後に限る。
• 理由のない反復切替えは避けること。副作用の帰属が困難になるためです。

スイスでバイオシミラーの普及が遅れている理由

スイスにおける消費量ベースのバイオシミラー比率は、欧州平均を下回っています。3つの要因が重なっています。処方者および患者に対する金銭的インセンティブが弱いこと、処方習慣が定着していること、そして病院市場と外来市場が分離していることです。

• インセンティブ：40パーセントに引き上げられた自己負担は、主に外来診療で、かつ価格差が基準値に達する場合に影響します。
• 習慣：何年も安定している生物学的治療は、理由なく切り替えられません。
• 病院：SL価格は病院の調達を拘束しません。病院では入札とリベートが決定要因となり、いずれも外来価格には表れません。

メーカーにとって、価格差だけではシェアを獲得できないということです。決め手となるのは、処方に関わる医学会との早期の関与、確かな切替えエビデンス、そして病院と薬局に別々に対応する流通モデルです。

メーカーが市場参入に向けて計画すべきこと

バイオシミラーをスイス市場に投入するには、承認、価格設定および流通チャネルを並行して進める2年から3年のプロジェクトが必要です。最も一般的な誤りは、参照国における価格戦略が固まる前に収載申請を提出することです。

1. 参照医薬品、スイスにおける特許状況および補足的保護証明書を明確にする。
2. 外国価格比較が不利に働かないよう、9か国の参照国全体で価格戦略と上市順序を設定する。
3. Swissmedicに申請し、質問事項を見据えて比較可能性データを準備する。
4. 承認から60日以内に、少なくとも20パーセントの価格差を設定してSL申請を提出する。
5. 月初の公表日を、供給準備および卸売業者と調整する。
6. 上市前に、医薬品安全性監視およびバッチ追跡可能性を運用可能な状態にする。