I biosimilari in Svizzera

Cosa distingue un biosimilare da un generico

Un generico è la copia chimicamente identica di una piccola molecola e si dimostra analiticamente in modo esatto. Un biosimilare è una proteina prodotta in cellule viventi: è altamente simile al preparato di riferimento, ma non identico, poiché ripiegamento e glicosilazione dipendono dal processo produttivo.

Da questa dimensione molecolare deriva l'intera differenza regolatoria. Per un generico basta di regola la dimostrazione della bioequivalenza. Per un biosimilare Swissmedic esige un dossier comparativo che inizia sul piano analitico e termina con uno studio clinico comparativo nell'indicazione più sensibile.

L'omologazione da parte di Swissmedic

Swissmedic valuta i biosimilari secondo l'art. 12 LATer nella procedura per medicamenti con principio attivo noto, ma con istruzioni proprie. Il dossier deve dimostrare la comparabilità per gradi: analitica, funzionale, preclinica e clinica. L'omologazione si fonda espressamente sui dati del preparato di riferimento.

1. Comparabilità analitica: struttura primaria e superiore, profilo di glicosilazione, impurezze, stabilità.
2. Comparabilità funzionale: saggi di legame e saggi cellulari sui bersagli rilevanti.
3. Preclinica: solo nella misura in cui la fase analitica lascia domande aperte, in volume ridotto.
4. Farmacocinetica e farmacodinamica: studio comparativo su soggetti sani o pazienti.
5. Studio clinico comparativo nell'indicazione più sensibile, con dati di immunogenicità.
6. Estrapolazione alle altre indicazioni del preparato di riferimento, se scientificamente fondata.

Se il biosimilare devia in una fase, Swissmedic esige dati supplementari e non una motivazione. È quindi la qualità analitica del processo produttivo a determinare durata e costi dell'intera procedura, non lo studio clinico finale.

La regola di prezzo: almeno il 20 per cento sotto il riferimento

Secondo l'art. 65cbis OAMal il prezzo di fabbrica di un biosimilare deve all'ammissione essere inferiore di almeno il 20 per cento al prezzo di fabbrica del preparato di riferimento. L'UFSP calcola inoltre il confronto con i prezzi dei nove Paesi di riferimento e, se esistono comparatori, il confronto terapeutico trasversale.

Con l'ammissione del primo biosimilare il preparato di riferimento perde il prezzo del periodo brevettato: l'UFSP lo riesamina secondo l'art. 65e OAMal e di regola lo riduce a sua volta. Lo scarto di prezzo resta così mantenuto, ma il livello di entrambi i preparati scende.

• Lo scarto del 20 per cento riguarda il prezzo di fabbrica, non il prezzo al pubblico.
• I biosimilari successivi dello stesso gruppo entrano nel corridoio di prezzo esistente.
• Sono possibili modelli di prezzo con restituzione agli assicuratori; il prezzo pubblicato resta allora superiore a quello effettivo.

Sostituzione in farmacia e tracciabilità

Le farmacie possono sostituire il preparato di riferimento con un biosimilare a condizioni definite, purché il prescrittore non abbia escluso la sostituzione. La farmacia informa la paziente, documenta nome commerciale e lotto e percepisce un onorario di sostituzione per la consulenza.

L'obbligo di documentazione non è una formalità. I medicamenti biologici devono restare tracciabili per lotto secondo l'art. 59 LATer e gli obblighi di notifica della farmacovigilanza, affinché un effetto indesiderato possa essere attribuito al prodotto giusto. Una notifica con il solo nome del principio attivo è priva di valore.

• Nome commerciale e numero di lotto in ogni documentazione e in ogni notifica.
• Cambiamento nel corso della terapia dopo valutazione medica e con documentazione.
• Evitare cambiamenti multipli senza necessità, poiché complicano l'attribuzione degli effetti indesiderati.

Perché la Svizzera resta indietro sulla quota di biosimilari

La quota dei biosimilari sul consumo è in Svizzera inferiore alla media europea. Tre cause agiscono insieme: un incentivo finanziario debole per prescrittori e pazienti, abitudini prescrittive consolidate e la separazione tra mercato ospedaliero e mercato ambulatoriale.

• Incentivo: l'aliquota percentuale maggiorata del 40 per cento agisce soprattutto in ambito ambulatoriale e solo se lo scarto di prezzo raggiunge la soglia.
• Abitudine: chi conduce da anni una terapia biologica stabile non cambia senza motivo.
• Ospedale: i prezzi ES non vincolano gli acquisti ospedalieri; là decidono i bandi e gli sconti, invisibili nel prezzo ambulatoriale.

Per le fabbricanti questo significa che lo scarto di prezzo da solo non apre quote di mercato. Sono decisivi il coinvolgimento precoce delle società medico-specialistiche, dati di switching solidi e un modello di distribuzione che tratti ospedale e farmacia separatamente.

Cosa deve pianificare una fabbricante per l'entrata sul mercato

L'entrata di un biosimilare sul mercato svizzero è un progetto di due o tre anni in cui omologazione, prezzo e canale procedono in parallelo. L'errore più frequente è una domanda di ammissione depositata prima che la strategia di prezzo nei Paesi di riferimento sia consolidata.

1. Chiarire preparato di riferimento, situazione brevettuale e certificati protettivi complementari in Svizzera.
2. Fissare strategia di prezzo e sequenza di lancio nei nove Paesi di riferimento, affinché il confronto con i prezzi esteri non giochi contro di voi.
3. Depositare la domanda presso Swissmedic e preparare i dati di comparabilità alle domande.
4. Domanda ES entro 60 giorni dall'omologazione, con lo scarto di prezzo di almeno il 20 per cento.
5. Allineare la data di pubblicazione al primo del mese con la capacità di consegna e il commercio all'ingrosso.
6. Rendere operative farmacovigilanza e tracciabilità dei lotti prima del lancio.