瑞士的生物类似药

生物类似药与仿制药的区别

仿制药是小分子的化学等同复制品，可以通过分析方法精确证明。生物类似药是由活细胞产生的蛋白质：它与参照产品高度相似但并不完全相同，因为折叠和糖基化取决于生产工艺。

整个监管差异都源于这种分子规模。对于仿制药，通常只需证明生物等效性。对于生物类似药，Swissmedic要求提交比较性申报资料，从分析比较开始，最终以最敏感适应症中的比较性临床研究结束。

Swissmedic 的批准途径

Swissmedic 根据《治疗产品法》第12条，在已知活性物质药品的程序下，并依据专门指导原则对生物类似药进行评估。申报资料必须分阶段证明可比性：分析、功能、临床前和临床可比性。批准明确依赖参比药品的数据。

1. 分析可比性：一级结构和高级结构、糖基化模式、杂质谱、稳定性。
2. 功能可比性：针对相关靶点进行结合和基于细胞的检测。
3. 临床前研究：仅在分析阶段仍存在未解决问题时开展，并且范围缩减。
4. 药代动力学和药效学：在健康受试者或患者中进行比较性研究。
5. 在最敏感适应症中开展比较性临床研究，包括免疫原性数据。
6. 在有科学依据的情况下，外推至参比药品的其他适应症。

如果生物类似药在任何阶段存在偏差，Swissmedic 要求提供更多数据，而不是解释。因此，生产工艺的分析质量决定整个程序的持续时间和成本，而不是最后进行的临床研究。

价格规则：至少低于参比药品20%

根据《健康保险条例》第65c条之二，生物类似药获准纳入时，其出厂价必须至少低于参比药品的出厂价20%。FOPH 还会根据九个参照国家开展国外价格比较，并在存在可比药品的情况下进行治疗交叉比较。

首个生物类似药获准纳入后，参比药品将失去专利期内价格：FOPH 根据第65e条对其进行审查，通常也会下调其价格。两种药品的价格差距得以保留，但二者的价格水平都会下降。

• 20%的差距适用于出厂价，而非公众价格。
• 同组中的其他生物类似药将进入现有价格区间。
• 可以采用向保险人提供返利的价格模式；届时公布价格会高于实际价格。

药房替代和可追溯性

在规定条件下，药房可以用生物类似药替代参比药品，前提是处方医生未排除替代。药房应告知患者，记录商品名称和批号，并因提供咨询服务收取替代费用。

记录义务并非形式要求。根据《治疗产品法》第59条及药物警戒报告义务，生物药品必须能够追溯至批号，以便将不良反应归因于正确的药品。仅注明活性物质名称的报告毫无价值。

• 每份记录和每份报告中均须注明商品名称和批号。
• 持续治疗期间只有在临床评估后方可进行转换，并须记录。
• 避免无正当理由反复转换，因为这会增加不良反应归因的难度。

瑞士生物类似药使用率为何落后

瑞士生物类似药的消费份额低于欧洲平均水平。三个原因相互叠加：处方医生和患者的经济激励不足、根深蒂固的处方习惯，以及医院市场与门诊市场之间的分离。

• 激励：提高至40%的自付比例主要影响门诊治疗，且仅在价格差距达到门槛时适用。
• 习惯：一种已经稳定使用多年的生物治疗不会无理由地进行转换。
• 医院：SL 价格对医院采购不具有约束力；医院采购由招标和返利决定，而二者在门诊价格中均不可见。

对生产商而言，这意味着仅有价格差距并不能打开市场份额。决定因素是尽早与处方相关医学会沟通、具备可靠的转换证据，以及分别应对医院和药房的分销模式。

生产商必须为市场进入规划什么

将生物类似药推向瑞士市场是一个为期两至三年的项目，批准、定价和渠道工作并行开展。最常见的错误是在参照国家的定价策略确定之前，就提交纳入申请。

1. 明确瑞士的参比药品、专利状况和补充保护证书。
2. 在九个参照国家确定定价策略和上市顺序，避免国外价格比较对你不利。
3. 向 Swissmedic 提交申请，并针对相关问题准备可比性数据。
4. 在获得批准后60天内提交 SL 申请，价格差距至少为20%。
5. 将每月第一天的公布日期与供应准备情况及批发商安排相协调。
6. 在上市前落实药物警戒和批号可追溯性。