תרופות ביוסימילריות בשווייץ

מה מבדיל ביוסימילר מתרופה גנרית

גנרי הוא העתק זהה מבחינה כימית של מולקולה קטנה, וניתן להוכיח זאת אנליטית בדיוק. ביוסימילר הוא חלבון המיוצר בתאים חיים: הוא דומה מאוד למוצר הייחוס אך אינו זהה לו, משום שהקיפול והגליקוזילציה תלויים בתהליך הייצור.

כל ההבדל הרגולטורי נובע מגודל המולקולה. עבור גנרי, בדרך כלל מספיקה הוכחת שקילות ביולוגית. עבור ביוסימילר, Swissmedic דורש תיק השוואתי שמתחיל בניתוח אנליטי ומסתיים במחקר קליני השוואתי בהתווייה הרגישה ביותר.

מסלול האישור של Swissmedic

Swissmedic מעריכה תרופות ביוסימילריות בהתאם לסעיף 12 לחוק המוצרים הטיפוליים, במסגרת ההליך לתרופות המכילות חומר פעיל מוכר, אך עם הנחיות ייעודיות. התיק חייב לבסס השוואתיות בשלבים: אנליטית, תפקודית, פרה־קלינית וקלינית. האישור מסתמך במפורש על נתוני מוצר הייחוס.

1. השוואתיות אנליטית: המבנה הראשוני והמסדר הגבוה יותר, דפוס הגליקוזילציה, פרופיל הזיהומים והיציבות.
2. השוואתיות תפקודית: מבחני קישור ומבחנים מבוססי תאים מול המטרות הרלוונטיות.
3. עבודה פרה־קלינית: רק כאשר השלב האנליטי מותיר שאלות פתוחות, ובהיקף מצומצם.
4. פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה: מחקר השוואתי בנבדקים בריאים או במטופלים.
5. מחקר קליני השוואתי בהתווייה הרגישה ביותר, כולל נתוני אימונוגניות.
6. הסקה להתוויות האחרות של מוצר הייחוס כאשר הדבר מוצדק מבחינה מדעית.

אם הביוסימילר חורג בכל שלב, Swissmedic דורשת נתונים נוספים ולא טיעון. לכן האיכות האנליטית של תהליך הייצור היא שקובעת את משך ההליך כולו ואת עלותו, ולא המחקר הקליני שבסופו.

כלל המחיר: לפחות 20 אחוזים מתחת למוצר הייחוס

בהתאם לסעיף 65cbis לפקודת ביטוח הבריאות, המחיר בשער המפעל של ביוסימילר חייב להיות נמוך בלפחות 20 אחוזים מהמחיר בשער המפעל של מוצר הייחוס בעת הכללתו. ה־FOPH מבצע בנוסף השוואת מחירים בינלאומית מול תשע מדינות הייחוס, וכאשר קיימים מוצרים בני־השוואה, גם השוואה טיפולית רוחבית.

כאשר הביוסימילר הראשון נכלל, מוצר הייחוס מאבד את מחירו המוגן בפטנט: ה־FOPH בוחן אותו בהתאם לסעיף 65e ובדרך כלל מפחית גם אותו. פער המחירים נשמר, בעוד שרמת המחיר של שני המוצרים יורדת.

• הפער של 20 האחוזים חל על המחיר בשער המפעל, ולא על המחיר לציבור.
• ביוסימילרים נוספים באותה קבוצה נכנסים לטווח המחירים הקיים.
• מודלים של מחירים הכוללים הנחות למבטחים אפשריים; המחיר המפורסם יושב אז מעל המחיר האפקטיבי.

החלפה בבית מרקחת ועקיבות

בתי מרקחת רשאים להחליף ביוסימילר במוצר הייחוס בתנאים מוגדרים, בתנאי שהרופא המרשם לא החריג את האפשרות להחלפה. בית המרקחת מיידע את המטופל, מתעד את השם המסחרי ואת מספר האצווה, ומקבל עמלת החלפה עבור הייעוץ.

חובת התיעוד אינה פורמלית בלבד. תרופות ביולוגיות חייבות להישאר ניתנות לעקיבה עד לאצווה בהתאם לסעיף 59 לחוק המוצרים הטיפוליים ולחובות הדיווח במסגרת ניטור בטיחות התרופות, כדי שניתן יהיה לייחס תגובה חריגה למוצר הנכון. דיווח המציין רק את החומר הפעיל חסר ערך.

• השם המסחרי ומספר האצווה בכל רשומה ובכל דיווח.
• החלפה במהלך טיפול מתמשך רק לאחר הערכה קלינית ותיעוד.
• יש להימנע מהחלפות חוזרות ללא סיבה, משום שהן מקשות על ייחוס תגובות חריגות.

מדוע השימוש בביוסימילרים בשווייץ מפגר

שיעור הצריכה של ביוסימילרים בשווייץ נמוך מהממוצע האירופי. שלוש סיבות מצטברות זו לזו: תמריץ כספי חלש לרופאים מרשמים ולמטופלים, הרגלי מרשם מושרשים, והפרדה בין שוק בתי החולים לשוק האמבולטורי.

• תמריץ: ההשתתפות העצמית המוגדלת של 40 אחוזים משפיעה בעיקר על הטיפול האמבולטורי, ורק כאשר פער המחירים מגיע לסף.
• הרגל: טיפול ביולוגי שהתנהל ביציבות במשך שנים אינו מוחלף ללא סיבה.
• בית חולים: מחירי SL אינם מחייבים את רכש בתי החולים; מכרזים והנחות קובעים שם, ואף אחד מהם אינו גלוי במחיר האמבולטורי.

עבור יצרנים פירוש הדבר שפער המחירים לבדו אינו פותח נתח שוק. מה שקובע הוא מעורבות מוקדמת עם האיגודים הרפואיים המרשמים, ראיות איתנות להחלפה ומודל הפצה המטפל בבתי החולים ובבתי המרקחת בנפרד.

מה יצרן חייב לתכנן לקראת הכניסה לשוק

הבאת ביוסימילר לשוק השווייצרי היא פרויקט של שנתיים עד שלוש שנים, שבו האישור, המחיר והערוץ מתקדמים במקביל. הטעות הנפוצה ביותר היא הגשת בקשת ההכללה לפני שאסטרטגיית התמחור במדינות הייחוס התייצבה.

1. הבהר את מוצר הייחוס, את מצב הפטנט ואת תעודות ההגנה המשלימות בשווייץ.
2. קבע את אסטרטגיית התמחור ואת רצף ההשקה בתשע מדינות הייחוס, כדי שהשוואת המחירים הבינלאומית לא תפעל נגדך.
3. הגש ל־Swissmedic והכן את נתוני ההשוואתיות בהתאם לשאלות.
4. הגש את בקשת ה־SL בתוך 60 ימים מהאישור, עם פער מחיר של לפחות 20 אחוזים.
5. תאם את מועד הפרסום ביום הראשון של חודש עם מוכנות האספקה ועם הסיטונאי.
6. הפעל את מערכי ניטור בטיחות התרופות ועקיבות האצוות לפני ההשקה.