Les biosimilaires en Suisse

Ce qui distingue un biosimilaire d'un générique

Un générique est la copie chimiquement identique d'une petite molécule et se démontre analytiquement de façon exacte. Un biosimilaire est une protéine produite dans des cellules vivantes: il est hautement similaire à la préparation de référence, mais pas identique, car repliement et glycosylation dépendent du procédé.

Toute la différence réglementaire découle de la taille de la molécule. Pour un générique, la démonstration de la bioéquivalence suffit en règle générale. Pour un biosimilaire, Swissmedic exige un dossier comparatif qui commence sur le plan analytique et se termine par une étude clinique comparative dans l'indication la plus sensible.

L'autorisation par Swissmedic

Swissmedic évalue les biosimilaires selon l'art. 12 LPTh dans la procédure applicable aux médicaments à substance active connue, mais avec une instruction propre. Le dossier doit établir la comparabilité par étapes: analytique, fonctionnelle, préclinique et clinique. L'autorisation se fonde expressément sur les données de la préparation de référence.

1. Comparabilité analytique: structure primaire et supérieure, profil de glycosylation, impuretés, stabilité.
2. Comparabilité fonctionnelle: essais de liaison et essais cellulaires sur les cibles pertinentes.
3. Préclinique: seulement dans la mesure où l'étape analytique laisse des questions ouvertes, en volume réduit.
4. Pharmacocinétique et pharmacodynamique: étude comparative chez des sujets sains ou des patients.
5. Étude clinique comparative dans l'indication la plus sensible, avec données d'immunogénicité.
6. Extrapolation aux autres indications de la préparation de référence, si elle est scientifiquement fondée.

Si le biosimilaire s'écarte à une étape, Swissmedic exige des données supplémentaires et non une justification. C'est donc la qualité analytique du procédé de fabrication qui détermine la durée et le coût de toute la procédure, pas l'étude clinique finale.

La règle de prix: au moins 20 pour cent sous la référence

Selon l'art. 65cbis OAMal, le prix de fabrique d'un biosimilaire doit à l'admission être inférieur d'au moins 20 pour cent au prix de fabrique de la préparation de référence. L'OFSP calcule en outre la comparaison avec les prix des neuf pays de référence et, s'il existe des comparateurs, la comparaison thérapeutique.

Avec l'admission du premier biosimilaire, la préparation de référence perd son prix de période brevetée: l'OFSP la réexamine selon l'art. 65e OAMal et la baisse en règle générale aussi. L'écart de prix est ainsi maintenu, mais le niveau des deux préparations diminue.

• L'écart de 20 pour cent porte sur le prix de fabrique, pas sur le prix public.
• Les biosimilaires suivants du même groupe entrent dans le corridor de prix existant.
• Des modèles de prix avec restitution aux assureurs sont possibles; le prix publié reste alors supérieur au prix effectif.

Substitution en pharmacie et traçabilité

Les pharmacies peuvent remplacer la préparation de référence par un biosimilaire à des conditions définies, pour autant que le prescripteur n'ait pas exclu la substitution. La pharmacie informe la patiente, documente le nom commercial et le lot, et perçoit un honoraire de substitution pour le conseil.

L'obligation de documentation n'est pas une formalité. Les médicaments biologiques doivent rester traçables au lot selon l'art. 59 LPTh et les obligations de déclaration de la pharmacovigilance, afin qu'un effet indésirable puisse être attribué au bon produit. Une déclaration mentionnant seulement la substance active est sans valeur.

• Nom commercial et numéro de lot dans chaque documentation et chaque déclaration.
• Changement en cours de traitement après appréciation médicale et avec documentation.
• Éviter les changements multiples sans nécessité, car ils compliquent l'attribution des effets indésirables.

Pourquoi la Suisse reste en retard sur la part des biosimilaires

La part des biosimilaires dans la consommation est en Suisse inférieure à la moyenne européenne. Trois causes se conjuguent: une incitation financière faible pour les prescripteurs et les patients, des habitudes de prescription installées, et la séparation entre le marché hospitalier et le marché ambulatoire.

• Incitation: la quote-part majorée de 40 pour cent agit surtout en ambulatoire et seulement si l'écart de prix atteint le seuil.
• Habitude: qui conduit depuis des années une thérapie biologique stable ne change pas sans motif.
• Hôpital: les prix LS ne lient pas les achats hospitaliers; là décident les appels d'offres et les rabais, invisibles dans le prix ambulatoire.

Pour les fabricants, cela signifie que l'écart de prix seul n'ouvre pas de part de marché. Sont décisifs l'approche précoce des sociétés de discipline médicale, des données de switching solides et un modèle de distribution qui traite hôpital et pharmacie séparément.

Ce qu'un fabricant doit planifier pour l'entrée sur le marché

L'entrée d'un biosimilaire sur le marché suisse est un projet de deux à trois ans dans lequel autorisation, prix et canal avancent en parallèle. L'erreur la plus fréquente est une demande d'admission déposée avant que la stratégie de prix dans les pays de référence ne soit consolidée.

1. Clarifier la préparation de référence, la situation du brevet et les certificats complémentaires de protection en Suisse.
2. Fixer la stratégie de prix et la séquence de lancement dans les neuf pays de référence, afin que la comparaison des prix étrangers ne joue pas contre vous.
3. Déposer la demande auprès de Swissmedic et préparer les données de comparabilité contre les questions.
4. Demande LS dans les 60 jours suivant l'autorisation, avec l'écart de prix d'au moins 20 pour cent.
5. Aligner la date de publication au premier du mois avec la capacité de livraison et le grossiste.
6. Rendre la pharmacovigilance et la traçabilité des lots opérationnelles avant le lancement.